永州股票配资 2024年热门减肥增肌靶点调研及非临床研究策略报告
该报告聚焦热门减肥增肌靶点，详细阐述了Activin - ActRII - ActRI通路相关药物研发情况，包括靶点信息、作用机制、疗法及重点药物分析，还介绍了其他治疗肥胖和肌肉流失症的药物，为相关领域研究和药物研发提供了全面参考。
1. Activin - ActRII - ActRI通路介绍
靶点信息：肌肉生长负调节因子受关注，激活素、抑制素和肌肉生长抑制素等对细胞生长分化有重要作用，其相关受体包括II型和I型受体，多种配体和受体参与信号传导，信号复合物形成及受体结构特点明确。
高新技术产业民营经济经营主体占经营主体比重稳步提升。从行业分布看，在制造业、科学研究和技术服务业等国家重点发展的高新技术产业方面，民营经济经营主体占比均有所提高。2019年以来，各类高新技术产业新设民营企业占比均在九成以上。其中，高技术制造业占90.2%、高技术服务业占93.3%、“四新经济”占93.4%、数字经济核心产业占94.6%，民营经济在新兴产业发展中发挥着主力军作用。
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作用机制*Activin/ActR具有典型TGF - β信号通路特征，配体通过形成六聚体信号复合物发挥功能，激活素等配体与受体结合后经一系列过程调节基因表达，抑制素等可拮抗激活素，卵泡抑素等抑制配体活性。
靶向疗法：包括Activin A等中和抗体/阻断肽、可溶性ActRII - Fc受体陷阱、ActRⅡ抑制剂/单抗、ActRⅠ（ALK4、ALK5或ALK7）抑制剂等，不同疗法处于不同研发阶段，ALK抑制剂在代谢等领域研究较少。
2. ActRII通路重点药物
靶向ActRII：以融合蛋白和单抗为主，如Sotatercept、Luspatercept已上市用于相关疾病治疗，Bimagrumab对ActRIIA和ActRIIB有拮抗作用，在减肥方面有潜力，来凯医药的LAE102等药物也在研发中。
靶向生长抑制素（MSTN/GDF8）：多种药物处于不同研发阶段，如Apitegromab用于治疗脊髓性肌萎缩症，其肥胖适应症II期临床在招募，SRK - 439为下一代前体Myostatin抑制剂，Talditercept alfa用于治疗杜氏肌营养不良症等疾病，目前也在探索肥胖适应症。
靶向骨形态发生蛋白：相关药物处于临床阶段，但目前与减肥关系不大。
靶向INHBE和ALK7：均处于临床前阶段，包括国外Arrowhead等公司和国内企业的药物，有望用于治疗肥胖和代谢疾病。
3. 其他相关药物
治疗肥胖：多种药物处于不同研发阶段，如靶向MC4R的Setmelanotide Acetate已获批上市，Azelaprag是apelin受体激动剂，与肠促胰岛素类药物联用可促进体重下降，目前处于临床2期，还有其他靶点药物也在研究中。
治疗肌肉减少症（Sarcopenia）：包括LPCN - 1148等多种药物处于临床研究阶段，RJx - 01是二甲双胍和加兰他敏组合药物，1b期临床试验达到主要和次要终点，OC - 514是由AI协助开发的小分子化药，正在进行1期临床试验。
4. 总结与展望：明确了Activin - ActRII - ActRI通路药物研发方向，靶向ActRII药物有上市经验，后续关注肥胖适应症有效性；靶向MSTN药物需临床数据确定获益风险比；靶向骨形态发生蛋白药物暂不用于减肥；靶向INHBE和ALK7药物处于临床前。其他肥胖和肌少症药物可能与GLP1激动剂联合使用获益最佳，各靶点药物研发需综合评估成药性和风险收益。
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